Novos estudos investigam a relação entre agonistas de GLP-1 e a evolução do câncer

Os chamados “canetas emagrecedoras”, medicamentos como semaglutida e tirzepatida, conhecidos por seus efeitos no controle do diabetes tipo 2 e na perda de peso, estão sob escrutínio científico por um novo e promissor aspecto: seu potencial em influenciar a progressão de certos tipos de câncer. Pesquisas recentes indicam uma possível associação com a redução do risco de desenvolvimento de metástases em tumores de mama, intestino, pulmão e fígado.

A obesidade é um fator de risco conhecido para diversas neoplasias, e a perda de peso, inclusive por meio de cirurgia bariátrica, já demonstrou ter um impacto positivo na prevenção da doença. Com a popularização dos agonistas do GLP-1, hormônio intestinal que regula glicose e saciedade, a comunidade científica passou a explorar se benefícios similares poderiam ser observados com o uso dessas medicações.

“O câncer é uma doença metabólica. Quando melhoramos esse ambiente metabólico e reduzimos a inflamação associada à obesidade [por meio dos medicamentos], existe um racional biológico consistente para investigar impactos também na oncologia”, explica o nutrólogo Diogo Toledo, do Hospital Israelita Albert Einstein. A relação entre metabolismo e câncer é complexa e pode variar significativamente entre os diferentes tipos de tumores.

Evidências preliminares e tipos de câncer afetados

Estudos anteriores já haviam apontado uma ligação entre o uso de agonistas de GLP-1 e uma menor probabilidade de desenvolver certos tipos de câncer relacionados à obesidade em pacientes com diabetes tipo 2. Mais recentemente, uma análise apresentada na Sociedade Americana de Oncologia Clínica (Asco) investigou o impacto dessas medicações na evolução da doença em pacientes já diagnosticados.

A pesquisa avaliou dados de mais de 12.000 pacientes com sete tipos de tumores associados à obesidade (mama, próstata, pulmão, colorretal, fígado, rim e pâncreas). Comparando usuários de agonistas de GLP-1 com aqueles que utilizavam outras medicações para diabetes, observou-se uma redução significativa no risco de progressão para doença metastática em quatro dos sete tipos de câncer analisados.

Especificamente, no câncer de pulmão, o risco de metástase foi de 10% entre os usuários de GLP-1 contra 22% no grupo controle. Para o câncer de mama, os índices foram de 10% contra 20%, e no colorretal, de 13% contra 22%. Em tumores de fígado, a progressão para metástase ocorreu em 19% dos usuários de GLP-1, comparado a 28% no grupo de controle, representando uma redução de 38% a 50% no risco.

Limitações e cautela na interpretação dos resultados

Apesar dos resultados promissores, os especialistas ressaltam que ainda não é possível determinar se os benefícios são uma ação direta dos medicamentos sobre os tumores ou uma consequência indireta da perda de peso, da redução da inflamação e da melhora metabólica. “Apesar da falta de evidências mais sólidas dos benefícios, é significativo observar o menor risco de evolução para formas mais avançadas da doença em alguns tipos de câncer”, afirma Toledo.

Por outro lado, em tumores urológicos, como os de próstata e rim, não foram observados benefícios significativos. O oncologista clínico André Paternò, do Einstein, explica que isso pode estar relacionado às características biológicas específicas de cada doença, como a evolução mais lenta do câncer de próstata e sua forte influência hormonal e heterogeneidade entre pacientes.

É crucial notar que a maioria dos estudos até o momento são retrospectivos, ou seja, analisam dados já existentes. Embora úteis para gerar hipóteses, eles têm limitações para estabelecer relações de causa e efeito. Diferenças no acompanhamento médico, controle de outras comorbidades e hábitos de vida dos pacientes podem influenciar os resultados.

A importância do acompanhamento médico e da composição corporal

“A questão desses medicamentos e do câncer é uma nova fronteira de pesquisa, mas ainda não representa uma nova prática clínica. Esses dados geram hipóteses importantes, mas não são definitivos”, pondera Paternò. Estudos prospectivos, com acompanhamento dedicado dos pacientes, são essenciais para confirmar esses achados e entender melhor os mecanismos envolvidos.

Os especialistas reforçam que o uso de semaglutida, tirzepatida ou outras “canetinhas” não deve ser iniciado com o objetivo de prevenir ou tratar câncer. A indicação formal permanece para obesidade e diabetes tipo 2, sempre sob supervisão médica especializada. Além disso, a composição corporal, especialmente a preservação da massa muscular em detrimento da perda excessiva de gordura, é um fator importante para melhores desfechos, tanto para pacientes com obesidade quanto com câncer, pois a perda muscular pode levar à caquexia, associada a piores prognósticos oncológicos.